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流感是由流感病毒引起的传染性疾病,无论是人流感还是动物的流感都具有很强的传染性;人流感可以在不同年龄阶段的人引起发病,每次流感的大流行都给人类带来巨大的灾难;而动物流感中尤其是禽流感的发生可给养殖业带来巨大的经济损失或致命性的打击。由于禽流感病毒被认为是人流感病毒的保存宿主和产生新型流感病毒的来源,再加上1997年香港禽流感直接感染人的事实,尤为今年发生于亚洲的高致病性禽流感,不但造成了禽只的大量死亡,而且在泰国和越南发生了多人感染发病和死亡病例,这使得我们不得不高度重视和重新认识禽流感的公共卫生意义。
禽流感与人流感的概念 禽流感是由A型流感病毒引起禽类(家禽和水禽)的一种烈性传染病,被国际兽医局(OIE)规定为A类传染病,也被我国列为一类动物疫病。根据禽流感病毒致病力的大小而将禽流感病毒分为高致病性禽流感病毒和低致病性禽流感病毒。家禽感染后根据病毒致病力的大小和家禽品种的不同,可以表现为不同的症状和高低不同的死亡率。高致病性禽流感通常是由H5或H7亚型流感病毒所引起的禽群死亡率大于70%的流感,具有发病急、传播快、致死率高的特点。许多家禽如鸡、火鸡、珍珠鸡、鹌鹑、鸭、鹅等都可感染发病,但以鸡、火鸡、鸭和鹅多见,以火鸡和鸡最为易感,发病率和死亡率都很高,可对养殖业造成致命性的打击。 人流感是由A、B、C三型流感病毒分别引起的人急性呼吸道传染病。临床特征与病毒毒株、人群年龄、生理状况等相关,主要表现发热、畏寒、干咳、头痛、喉咙痛、周身不适、乏力、鼻塞和流涕等。该病潜伏期短,传染性强,传播迅速,对婴幼儿、年迈者及体质弱的人危害较大。三型流感中以甲型流感威胁最大。由于流感病毒致病力强,易发生变异,若人群对变异株缺乏免疫力,则易引起暴发流行,迄今已有数千万人死亡,对社会影响甚大。 传统观点认为,人不会感染禽流感病毒,即使给人(志愿者)接种禽流感病毒也不会产生抗体。但近几年来的事实表明,人不但会感染禽流感病毒而且还会使人发病与死亡。人感染禽流感病毒后的症状从典型的流感样症状,即发烧、咳嗽、喉咙痛和肌肉疼痛,到眼睛感染、肺炎、急性呼吸困难、病毒性肺炎和其他严重、危及生命的并发症不等。
人感染禽流感病毒的历史 人感染禽流感病毒最早发生于1996年,在英格兰从患有结膜炎的养鸭妇女眼中分离到H7N7。基因组研究表明,此病毒所有8个基因片段都与禽源性病毒高度同源,证明为禽源性流感病毒。 1997年,在香港有18人感染禽流感病毒,其中6人死亡,这是禽流感病毒首次感染人并致死人的案例,所幸的是H5N1病毒没有发生在人与人之间的传播。 但这些事件的发生,无疑增加了禽流感病毒直接感染人并致病的例证。新近研究推测H9N2亚型流感病毒可能引起将来人间流感的大流行,故对H9N2亚型流感病毒也应引起人们的警惕。 2003年,荷兰暴发H7N7高致病性禽流感,并且发生了H7N7病毒感染人事件,已确认有83例感染,绝大多数是在扑杀鸡过程中感染的工作人员,其中79例发生了结膜炎,13例出现了温和的流感样症状,1例57岁男性兽医死于急性呼吸道窘迫综合征,并从其身上分离到H7N7亚型病毒。 2003年初,在香港又发生了两例因感染H5N1亚型禽流感病毒而引起的死亡。 自2003年12月H5亚型高致病性禽流感在韩国暴发以来,已遍及亚洲十余个国家及地区,并在越南和泰国发生了人类感染并致死亡的事件。至2004年11月1日,在越南已确诊19人死亡,泰国12人死亡。虽然在我国尚未发现H5N1亚型禽流感感染人的事例,但对我国人民的健康存在潜在威胁。 2004年,美国纽约州一名男子被证实感染H7N2型禽流感病毒。在加拿大发生了H7N7流感病毒感染人的事件。虽然H7亚型流感病毒造成人死亡的事例不多,但因为H7亚型流感病毒即为高致病性流感病毒且在禽群中存在较广的事实,该亚型同样与H5亚型流感病毒造成严重的危害。
禽流感病毒在以往人流感大流行中的作用 通常认为,人不具有与禽流感病毒相结合的细胞受体,因此,禽流感病毒也就难以完成其感染发病的过程,不能直接在人体内进行有效的复制。只有其经过哺乳动物中间宿主适应后,改变其宿主细胞受体结合特性后,方能感染人类并致发病。然而近年来和今年发生的人感染禽流感事件,完全打破了这一一直占主导地位的认识框架。基因组构成完全属于禽源的流感病毒,能够直接感染人致病并能致人死亡。因此认为,在决定宿主生物学特点及致病性方面,不单由流感病毒的表面结构蛋白血凝素和神经氨酸酶,其内部蛋白基因也可能起重要作用。近年来的研究也已经证明,其内部基因如PB2、NP基因等在病毒的致病性中都起重要作用。 流感病毒具有8个不同的独立的基因片段,决定了流感病毒具有基因重排的特性。基因重排业已在新型流感病毒粒子的产生并导致人流感的大流行中起关键作用。历史上发生的人流感大流行,都与禽流感病毒有一定的联系。1957-1968年亚洲流行的H2N2亚型病毒,其HA、NA和PB1基因皆来自于禽流感病毒,其他基因保留了当时流行于人群中的H1N1病毒的基因;1968年香港流行的H3N2亚型病毒,其HA和PB1也来自禽流感病毒,其他基因来自于当时流行于人群中的H2N2病毒。即引起两次人流感大流行的病毒,都是人源毒株和禽源毒株的杂合病毒。现在普遍认为猪在这种杂合病毒的形成过程中起重要作用,而被认为是“混合器”,因为猪具有这两种病毒的细胞受体,人流感病毒和禽流感病毒都可以感染猪,经过一段时间的杂交后,产生新的重排病毒,再感染人,从而引起人间流感的流行。
人是否可能起到“混合器”的作用 世界卫生组织(WHO)对人感染高致病性禽流感病毒给予了高度重视,WHO强调说,只要禽流感还在家禽中暴发,人类就有被传染的危险。人类不断遭受禽流感病毒的传染,这有可能导致病毒变异,并发展成为对人类构成威胁的流行性病毒,从而可能造成灾难性的后果。1997年香港禽流感事件和今年发生的禽流感感染人事件说明了禽流感病毒可以直接突破种间屏障而直接感染人,而不需要猪作为中间宿主。也正由于禽流感病毒可以直接感染人,因此,当这两种病毒共同感染人之后,人可能起到“混合器”的作用,而产生新型流感病毒粒子在人间引起大流行。这种人作为混合器比猪作为混合器引起人间流行的几率要大的多,因为人作为混合器又减少了中间宿主的环节,使得感染与流行的机会大大增加。 至今,由于人感染禽流感病毒的机理尚不是很清楚,什么因素能够导致禽流感病毒可以在人体内大量复制而达到发病致死,是由于不同的机体状况造成,还是某些基因突变而导致病毒对人的致病性增强,还是由于继发感染或与其他细菌或病毒的协同感染引起人发病甚至死亡等等。但无论如何,高致病性禽流感病毒对人感染致病的机理是流感病毒研究领域的重要课题。
展 望 由于流感对人和畜禽的危害十分巨大,世卫组织将其列为实行全球性监测的传染病。动物流感尤其是禽流感与人类流感及人类健康的关系非常密切,禽流感被认为是人流感的保存和发生变异的新基因来源。哺乳动物体内存在的流感病毒亚型很有限,而禽类尤其是水禽存在所有现在已知的15种血凝素和9种神经氨酸酶亚型的流感病毒。禽流感病毒可突破种间屏障而直接感染人或哺乳动物并致死,从而使得我们不得不重新认识禽流感的公共卫生意义。 尽管尚未发现禽流感病毒在人与人之间传播与流行的案例,但有限的数据也怀疑在个别家族中也发生了传播,所幸的是没有形成多个病例链的出现。现实业已表明,家禽的流感病毒已构成了人类健康的严重威胁。如果H5N1或H9N2或是其他亚型禽流感病毒具有了在人群中广泛传播的能力,将会对整个人类形成一场灾难。因此,为了人类的健康,必须加强对禽流感的研究和防制工作。建立动物流感动态监测网,加强对世界各地特别是亚洲范围内动物流感病毒的调查与监测,促进科技信息的交流与交换。加强流感病毒分子生物学和分子流行病学研究,防制禽流感的大规模暴发,尽早研发出人用禽流感疫苗,努力避免和减少禽流感病毒对人直接感染所带来的影响。 (参考文献略)
链接1:国务院召开电视电话会议 部署禽流感防控工作 中共中央政治局常委、国务院总理温家宝指出,冬春正是动物疫病特别是高致病性禽流感的高发季节,要高度重视防治工作,不可掉以轻心。要强化疫情监测,加大重点地区防治工作力度,加强人员技术培训,制订有关应急预案,防患于未然。 中共中央政治局委员、国务院副总理回良玉强调,各地区、各部门要认真贯彻落实温家宝总理的指示精神,坚持预防为主,采取有力措施,坚决防堵境外疫情传入,坚决防控高致病性禽流感,促进畜牧业和农村经济发展,确保人民群众健康安全。 回良玉强调,做好当前防控工作要认真落实以下措施:(1)坚持预防为主,提高防控工作的有效性。要切实加强免疫,特别是要加大对高风险区域的各种水禽以及种禽场、规模养禽场禽类的免疫力度。结合各地实际,全面落实各项预防措施,努力消除疫情发生的隐患。(2)坚持依法防控,提高动物防疫的执法水平。要认真贯彻动物防疫法等法律法规,把动物防疫的各项工作纳入依法、科学、规范、有序的轨道。加强动物防疫执法队伍建设,增强动物防疫执法能力。(3)坚持依靠科技,提高防控工作的科技水平。要加强科技攻关和关键技术的储备研究,积极推广防控新技术。认真做好科普知识宣传,提高科学饲养、科学防疫水平。(4)坚持完善预案,提高突发疫情的应急反应能力。要进一步完善突发动物疫情应急预案,建立健全应急机制,明确责任和程序,落实物资储备,做好应急准备工作。(5)坚持加强防疫体系建设,提高整体防控能力。要加强动物防疫基础设施建设,加快推进兽医管理体制改革,提高基层防疫队伍的整体素质。(6)坚持突出重点,提高防控工作的针对性。要加大边境地区的防控工作力度,强化边境贸易管理。加强南方水网地区疫情监测,扩大监测范围,提高监测频率和密度。加大对大中城市禽类及其产品的检疫监督。 链接2:农业部提出防控禽流感四措施强调提高应急能力 近期,越南、泰国、马来西亚等亚洲周边国家再次发生高致病性禽流感,对中国形成较大威胁。 杜青林部长强调:一是加强免疫工作,提高免疫密度。要求加强重点区域的水禽和养禽场,特别是对种禽场、规模蛋禽场禽只的免疫工作,免疫密度必须达到100%。二是加强督查监管和联防联控,落实领导责任制和责任追究制。加强对活禽交易市场和活禽运输环节的监管,协调有关部门,加强对边境地区禽类及其产品的检疫监督,防止境外疫情传入。三是加强应急管理,提高应急反应能力。进一步制定和完善应急预案,做到有预测、有预警、有预案,并做好疫苗、消毒药品等防疫物资的储备,增强应急工作的主动性和针对性。一旦发生疫情,能够按照“早发现、早报告、快反应、严处理”原则,确保各项措施能够迅速到位,及时组织扑灭疫情,避免扩散蔓延。四是加强政策宣传,提高全社会防范意识。通过各种形式,做好禽流感防控知识的宣传,使广大群众了解禽流感防治的基本知识和政策方针,坚定禽流感是可防可控的信心,自觉提高防范意识,实行群防群控。链接3:禽流感诊断提速 世界首个禽流感病毒H5N1快速诊断试剂盒日前在厦门研制成功,即将小批量面市。据介绍,这项成果是厦门大学福建省医学分子病毒学研究中心主任夏宁邵研究员领导的课题组,在厦门市生物药物工程技术研究中心的公共药物研发平台上实现的,被公认为世界上最新、最快、最准确的专一性诊断试剂盒[1] |